Рамелтеон инструкция по применению: Рамелтеон — инструкция по применению

Posted on by

Содержание

Рамелтеон при беременности и кормлении грудью — Medum.ru

  • Лекарства
    • Лекарства
    • Классификаторы
    • Беременность
  • БАДы
    • БАДы
    • Классификаторы
    • Беременность
  • Гомеопатия
    • Гомеопатические средства
    • Классификаторы
    • Беременность

Рамелтеон (Розерем) [LifeBio. wiki]

Молекула Рамелтеона

Фармакологическая группа: снотворные средства
Фармакологическое действие: агонисты мелатониновых рецепторов
Воздействие на рецепторы: Мелатониновые рецепторы MT1 и MT2 (агонист)
Рамелтеон, препарат, известный на рынке под торговым наимерованием Розерем, производится компанией Takeda Pharmaceuticals North America. Препарат является первым в классе новых «препаратов сна», селективно связывающихся с MT1 и MT2-рецепторами в супрахиазматическом ядре (SCN), а не с рецепторами GABA, как, например, Золпидем, Эсзопиклон и Залеплон. Рамелтеон утвержден Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) как препарат для долгосрочного использования.
Рамелтеон не имеет заметного связывания с ГАМК-рецепторами, которые отвечают за анксиолитические, миорелаксантные эффекты и амнезию.

Использование

7 апреля 205 года Розерем (Рамелтеон) был утвержден Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) для использования при бессоннице, особенно связанной с задержкой начала сна.

Рамелтеон не вызывает зависимости и не имеет потенциала для злоупотреблений, а также не оказывает эффекта возвращения бессонницы, характерного для ГАМК-модуляторов. Некоторые врачи также используют Рамелтеон для лечения синдрома задержки фазы сна.

Механизм действия

Рамелтеон является агонистом мелатониновых рецепторов, обладающим высоким сродством к мелатониновым рецепторам MT1 и MT2 и селективностью к MT3 рецепторам. Рамелтеон демонстрирует полную агонистическую активность в лабораторных условиях в клетках, экспрессирующих человеческие MT1 и T2-рецепторы, и высокой селективностью по отношению к человеческим MT1 и MT2 рецепторам по сравнению с MT3 рецептором.
Активность Рамелтеона по отношению к MT1 и MT2 рецепторам, как полагают, лежит в основе его свойств, связанных с механизмами сна, так как действие этих рецепторов вызывается эндогенным мелатонином, который участвует в поддержании суточного ритма, лежащего в основе нормального цикла сон-бодрствование. Рамелтеон не имеет заметного сродства к ГАМК-рецепторному комплексу (рецепторами гамма-аминомасляной кислоты ) или рецепторами, связывающими нейропептиды, цитокины, серотонин, дофамин, норадреналин, ацетилхолин и опиаты.

Рамелтеон также не вмешивается в деятельность некоторых других ферментов.
Пока не понятно практическое значение отсутствия сродства Рамелтеона к рецептору MT3, несмотря на то, что производители подчеркивают этот факт в рекламе. MT3 рецептор присутствует исключительно в кишечнике и может не иметь вовсе никакого отношения ко сну или бодрствованию.
Основной метаболит Рамелтеона, M-II, является активным и его исходная молекула имеет около одной десятой и одной пятой сродства к человеческим MT1 и MT2-рецепторами соответственно, и в 17 – 25 раз меньшую активность, чем Рамелтеон. Несмотря на то, что потенция M-II на MT1 и MT2 рецепторах ниже исходного препарата, M-II циркулирует при более высоких концентрациях, чем Рамелтеон, и оказывает, в отличие от Рамелтеона, системное воздействие на организм. M-II имеет слабое сродство к серотониновым 5-HT2B рецепторам, и не имеет заметного сродства к другим рецепторам или ферментам. Как и Рамелтеон, M-II не вмешивается в деятельность ряда эндогенных ферментов.

Все другие известные метаболиты Рамелтеона являются неактивными.
Нет опубликованных исследований о сравнении безопасности и эффективности Рамелтеона и имитируемого им гормона мелатонина. Мелатонин является гораздо более дешевым и доступным препаратом, который отпускается без рецепта в США и Канаде. Мелатонин оказывает на организм такое же биологическое действие, как Рамелтеон. Были проведены исследования по сравнению свойств Рамелтеона и мелатонина у кошек, и было показано, что Рамелтеон имеет значительно (в 3 раза) более длительный эффект и влияние на ЭЭГ у спящих кошек.

Клиническая эффективность

В двойном слепом многоцентровом исследовании было показано, что Рамелтеон сокращает время засыпания примерно на 15-20 минут, при приеме в дозах 8 мг и 16 мг после четырех недель по сравнению с плацебо (29-32 минут вместо 48). Общее время сна достигало 40 минут, что было идентично плацебо. Пациенты, принимавшие Рамелтеон, сообщали о субъективном ощущении гораздо большего периода сна, чем лица, принимающих плацебо. Рамелтеон, по сравнению с плацебо, имеет гораздо более быстрое начало действия: одна или две недели. Тем не менее, при сроках от четырех недель, результаты примерно эквивалентны плацебо.

Побочные эффекты Рамелтеона

В клинических испытаниях было показано, что Рамелтеон вызывает гиперпролактинемию в два-три раза чаще, чем плацебо. Исследования на крысах и мышах показали дозозависимое увеличение риска возникновения рака. Долгосрочная безопасность препарата для человека еще неизвестна. В тестах на крысах была показана тератогенность Рамелтеона (то есть воздействие на плод).

Лекарственные взаимодействия

Были оценены эффекты потенциальных лекарственных взаимодействий Рамелтеона со следующими препаратами: Омепразол, Теофиллин, Декстрометорфан, Мидазолам, Дигоксин и Варфарин. Не было выявлено никаких клинически значимых эффектов взаимодействия Рамелтеона с любым из этих препаратов.
Не было выявлено каких-либо клинически значимых эффектов или увеличение побочных эффектов при приеме Рамелтеона и Прозака (Флуоксетина). Однако Рамелтеон и Флувоксамин сочетать не рекомендуется.
Пациентам, принимающим другие ингибиторы CYP1A2 и сильные ингибиторы CYP3A4, такие как Кетоконазол и сильные ингибиторы CYP2C9, такие, как Флуконазол, Рамелтеон следует назначать с осторожностью.

При использовании Рамелтеона в сочетании с мощными индукторами CYP ферментов, такими как Рифампицин, эффективность препарата может уменьшаться, так как в результате такого сочетания концентрация Рамелтеона может мнижаться.

Рекламная кампания

Розерем стал известен благодаря сюрреалистическому юмору своей телевизионной рекламы, в частности, одному ролику, в котором человек, страдающий бессонницей, беседует за шахматным столом с Авраамом Линкольном и говорящим бобром, а на заднем фоне стоит дайвер в каске. В октябре 2007 года самый последний ролик был оформлен в виде вечернего ток-шоу с бобром в роли ведущего, его приятелем Линкольном, экспертом по Розерему, в качестве гостя, и дайвером, лидером группы.

Доступность:

рамелтеон-розерем.

txt · Последние изменения: 2016/03/12 23:06 — nataly

РОКОНА 0,1 N15 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Как и при применении других психотропных препаратов, во время лечения флувоксамином не рекомендуется потреблять алкоголь.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и попыток суицида (суицидальное поведение). Этот риск сохраняется до значительного улучшения состояния. Так как улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до появления такого улучшения.

В клинической практике широко распространено увеличение риска суицида на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают флувоксамин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных поступков. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать глубокой депрессии. Поэтому пациенты с другими психическими расстройствами должны находиться под тщательным наблюдением.

Известно, что пациенты с суицидальным поведением в анамнезе или в значительной степени, проявляющие суицидальное мышление, перед началом лечения имеют больший риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться во время лечения.

Тщательное наблюдение за пациентами, особенно имеющими высокий риск, должно сопровождать лекарственную терапию особенно на ранних ее стадиях и после изменений дозы.

Необходимо предупредить пациентов (и осуществляющих уход за ними) о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение состояния, суицидальное поведение или суицидальные мысли, необычные изменения поведения, и немедленно обращаться за консультацией к специалисту при появлении таких симптомов.

Детская популяция

Флувоксамин не должен применяться для лечения детей и подростков до 18 лет за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством. Из-за недостатка клинического опыта применения флувоксамина у детей для лечения депрессии не может рекомендоваться. В клинических исследованиях, проведенных среди детей и подростков суицидально-обусловленное поведение (суицидальные попытки и мысли) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще у пациентов, получавших антидепрессант, по сравнению с получавшими плацебо. Если на основании клинической потребности решение о лечении принято, за пациентом должно быть установлено тщательное наблюдение на предмет возникновения суицидальных симптомов.

Кроме того, долгосрочные данные о безопасности для детей и подростков, касающиеся роста, развития и становления познавательного поведения, отсутствуют.

Взрослые (от 18 до 24 лет)

Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет. При назначении флувоксамина следует соотнести риск суицида и пользу от его применения.

Пожилые пациенты

Данные, полученные при лечении пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов, свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий между обычно применявшимися у них суточными дозами. Тем не менее, повышение доз препарата у пожилых пациентов должно всегда проводиться медленнее и с большей осторожностью.

Акатизия/психомотопное возбуждение

Развитие акатизии, связанной с приемом флувоксамина, характеризуется субъективно неприятным и мучительным беспокойством. Потребность двигаться часто сопровождалась неспособностью сидеть или стоять спокойно. Развитие такого состояния наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы препарата у пациентов с такими симптомами может ухудшить их состояние.

Нарушения функции печени и/или почек

Лечение пациентов, страдающих печеночной или почечной недостаточностью, следует начинать с низких доз, пациенты должны находиться под строгим врачебным контролем. В редких случаях лечение флувоксамином может приводить к повышению активности печеночных ферментов, чаще всего сопровождающемуся соответствующими клиническими симптомами и в таких случаях препарат должен быть отменен.

Расстройства нервной системы

Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе. Следует избегать назначения флувоксамина у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациенты со стабильной эпилепсией должны находиться под строгим контролем. Лечение препаратом должно быть прекращено, если возникают эпилептические приступы или их частота увеличивается.

Описаны редкие случаи развития серотонинового синдрома или состояния, подобного злокачественному нейролептическому синдрому, которые могут быть связаны с приемом флувоксамина, особенно в комбинации с другими серотонергическими и/или нейролептическими лекарственными препаратами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, проявляющимся гипертермией, ригидностью мышц, миоклонусом, лабильностью автономной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно-важных параметров (пульс, дыхание, АД и т. д.), изменениями психического статуса, включая замешательство, раздражительность, крайнюю ажитацию, доходящую до делирия или комы — в таких случаях лечение флувоксамином должно быть прекращено и начато соответствующее симптоматическое лечение.

Расстройства метаболизма и питания

Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, в редких случаях возможно появление гипонатриемии, которая подвергается обратному развитию, после отмены флувоксамина. Некоторые случаи были вызваны синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона.

В основном эти случаи наблюдались у пожилых пациентов.

Может быть нарушен контроль над уровнем глюкозы в крови (т. е. гипергликемия, гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе), особенно на ранних стадиях лечения. В случае назначения флувоксамина пациентам с сахарным диабетом в анамнезе,

может потребоваться коррекция дозы антидиабетических препаратов.

Наиболее часто наблюдаемым симптомом, связанным с применением флувоксамина, является тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой. Этот побочный эффект, как правило, исчезает в течение первых двух недель лечения.

Нарушение со стороны органа зрения

Сообщалось о случаях развития мидриаза при применении СИОЗС, таких как флувоксамин.

Поэтому пациентам с повышенным внутриглазным давлением или пациентам группы повышенного риска острой закрытоугольной глаукомы флувоксамин следует назначать с осторожностью.

Гематологические нарушения

Имеются сообщения о таких внутрикожных кровоизлияниях, как экхимозы и пурпура, а также другие геморрагические проявления (например, желудочно-кишечное кровотечение или гинекологическое кровотечение), наблюдавшихся при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Необходимо проявлять осторожность при назначении этих лекарственных средств пожилым пациентам и, пациентам, одновременно получающим препараты, действующие на тромбоцитарную функцию (например, атипичные антипсихотические средства и фенотиазины, многие трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты) или препараты, увеличивающие риск развития кровотечений, а также пациентам с кровотечениями в анамнезе или склонных к кровотечениям (например, с тромбоцитопенией или нарушением коагуляции).

Расстройства сердечной деятельности

Увеличение риска удлинения интервала QT/пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при комбинированной терапии флувоксамина с терфенадином или астемизолом или цизапридом, в связи с нарастанием концентрации последних в плазме крови. Поэтому флувоксамин не следует назначать вместе с этими препаратами. Флувоксамин может вызывать незначительное снижение ЧСС (на 2-6 ударов в минуту). Электросудорожная терапия ОСТ)

Опыт клинического применения флувоксамина на фоне ЭСТ ограничен, поэтому такая терапия должна проводиться с осторожностью.

Реакции отмены

При прекращении приема флувоксамина возможно развитие синдрома «отмены», хотя имеющиеся данные доклинических и клинических исследований не выявили возникновения зависимости от лечения флувоксамином. Наиболее частые симптомы,

отмеченные в случае отмены препарата: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии, зрительное расстройство и ощущение ударом тока), нарушения засыпания (включая бессонницу и яркие сновидения) возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, головная боль, тошнота и/или рвота, диарея, потливость, ощущение сердцебиения, тремор и тревога (см. раздел «Побочные действия»).

Большинство этих симптомов имеют слабо или умеренно выраженный характер и купируются самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Подобные симптомы обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. По этой причине рекомендовано постепенно снижать дозу флувоксамина перед полной отменой в соответствии с состоянием пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мания/гипомания

Флувоксамин следует с осторожностью использовать у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии у пациента маниакальной фазы следует прекратить применение флувоксамина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Флувоксамин, назначавшийся здоровым добровольцам в дозах до 150 мг, не влиял или оказывал незначительное влияние на способность к вождению автомобилем и управление машинами. В то же время имеются сообщения о сонливости, отмечавшейся во время лечения флувоксамином. В связи с этим, рекомендуется проявлять осторожность до окончательного определения индивидуального ответа на препарат.

Рамелтеон — Ramelteon — qaz.wiki

Рамелтеон
Клинические данные
Торговые наименованияРозерем и др.
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa605038
Данные лицензии

Категория беременности
  • США : C (риск не исключен)
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность1,8%
Связывание с белками~ 82%
Метаболизм Печеночные ( опосредованные CYP1A2 )
Ликвидация Период полураспада1–2,6 часа
Экскреция Почечный (84%) и фекальный (4%)
Идентификаторы
  • ( S ) — N — [2- (1,6,7,8-тетрагидро- 2H- индено- [5,4- b ]
    фуран-8-ил) этил] пропионамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (
EPA )
ECHA InfoCard 100. 215.666
Химические и физические данные
Формула C 16 H 21 N O 2
Молярная масса 259,349  г · моль -1
3D модель ( JSmol )

  • CCC (NCC [C @@ H] 1CCC2 = CC = C3OCCC3 = C12) = O

  • InChI = 1S / C16h31NO2 / c1-2-15 (18) 17-9-7-12-4-3-11-5-6-14-13 (16 (11) 12) 8-10-19-14 / h5-6,12H, 2-4,7-10h3,1h4, (H, 17,18) / t12- / м1 / с1 Y
  • Ключ: YLXDSYKOBKBWJQ-GFCCVEGCSA-N Y
  (проверить)

Рамелтеон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Rozerem , представляет собой лекарство от снотворного, которое избирательно связывается с рецепторами MT 1 и MT 2 в супрахиазматическом ядре (SCN) вместо связывания с рецепторами GABA A , например, с такими лекарствами, как золпидем .

Похоже, что он ускоряет наступление сна и изменяет общее количество сна, которое получает человек. Он одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для длительного использования.

Рамелтеон не проявляет заметного связывания с рецепторами ГАМК А , которые связаны с анксиолитическим , миорелаксирующим и амнестическим эффектами.

Медицинское использование

Рамелтеон одобрен в Соединенных Штатах для лечения бессонницы, характеризующейся проблемами с засыпанием.

В систематическом обзоре, опубликованном в 2014 году, был сделан вывод, что «рамелтеон оказался полезным в предотвращении делирия у людей с заболеваниями по сравнению с плацебо».

Побочные эффекты

Не было показано, что рамелтеон вызывает зависимость и не имеет возможности для злоупотребления, а синдром отмены и возвратная бессонница, которые типичны для модуляторов ГАМК, отсутствуют в рамелтеоне.

Шесть процентов пациентов, получавших рамелтеон, прекратили участие в клинических испытаниях из-за побочного эффекта, по сравнению с 2% в группах плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами, приведшими к прекращению приема препарата, были сонливость, головокружение, тошнота, усталость, головная боль и бессонница. Официальная информация о назначении лекарств США предупреждает о редких случаях анафилактических реакций, аномального мышления и самоубийств у пациентов с ранее существовавшей депрессией.

У мышей, получавших рамелтеон в течение двух лет, наблюдалось увеличение опухолей печени и яичек, но только при дозах, по крайней мере в 20 раз превышающих рекомендованную дозу для человека в пересчете на миллиграмм / килограмм.

Лекарственные взаимодействия

Рамелтеон оценивался на предмет потенциальных лекарственных взаимодействий со следующими лекарствами и не показал значительных эффектов: омепразол , теофиллин , декстрометорфан и мидазолам , дигоксин и варфарин . При одновременном применении рамелтеона с любым из этих препаратов не наблюдалось клинически значимых эффектов.

Исследование лекарственного взаимодействия показало, что при одновременном применении рамелтеона и СИОЗС прозак (флуоксетин) не наблюдалось клинически значимых эффектов или увеличения побочных эффектов . При одновременном применении с рамелтеоном флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2 ) увеличивал AUC примерно в 190 раз, а C max увеличивался примерно в 70 раз по сравнению с монотерапией рамелтеоном. Рамелтеон и флувоксамин нельзя назначать одновременно.

Рамелтеон имеет значительное межлекарственное взаимодействие со следующими лекарственными средствами: амиодарон , ципрофлоксацин , флувоксамин , тиклопидин .

Рамелтеон следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим другие ингибиторы CYP1A2 , сильные ингибиторы CYP3A4 , такие как кетоконазол , и сильные ингибиторы CYP2C9 , такие как флуконазол .

Эффективность может быть снижена при использовании рамелтеона в сочетании с мощными индукторами фермента CYP, такими как рифампицин , так как концентрации рамелтеона могут быть уменьшены.

Механизм действия

Рамелтеон является рецептором мелатонина агонистом как с высоким сродством к мелатонин MT 1 и MT 2 рецепторы и селективность по сравнению с МТ 3 рецептора. Рамелтеон демонстрирует полную агонистическую активность in vitro в клетках, экспрессирующих человеческие рецепторы МТ 1 или МТ 2 , и высокую селективность в отношении рецепторов МТ 1 и МТ 2 человека по сравнению с рецептором МТ 3 .

Считается, что активность рамелтеона в отношении рецепторов МТ 1 и МТ 2 способствует его способствующим сну свойствам, поскольку эти рецепторы, на которые действует эндогенный мелатонин, как полагают, участвуют в поддержании циркадного ритма, лежащего в основе нормального сна. цикл бодрствования. Рамелтеон не имеет заметного сродства к рецепторному комплексу ГАМК или к рецепторам, которые связывают нейропептиды , цитокины , серотонин , дофамин , норадреналин , ацетилхолин и опиоиды . Рамелтеон также не влияет на активность ряда выбранных ферментов в стандартной панели.

Основной метаболит рамелтеона, М-II, активен и имеет примерно одну десятую и одну пятую сродства связывания родительской молекулы с человеческими рецепторами МТ 1 и МТ 2 , соответственно, и в 17-25 раз менее активен, чем рамелтеон. в функциональных тестах in vitro. Хотя активность M-II в отношении рецепторов MT 1 и MT 2 ниже, чем у исходного лекарственного средства, M-II циркулирует в более высоких концентрациях, чем исходный препарат, вызывая в 20–100 раз большее среднее системное воздействие по сравнению с рамелтеоном. M-II имеет слабое сродство к рецептору серотонина 5-HT 2B , но не имеет заметного сродства к другим рецепторам или ферментам. Подобно рамелтеону, M-II не влияет на активность ряда эндогенных ферментов.

История

Рамелтеон был одобрен для использования в США в июле 2005 года.

Смотрите также

Ссылки

дальнейшее чтение

внешние ссылки

  • «Рамелтеон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Побочные эффекты представлены ниже и классифицируются по системе органов и частоте развития. Частота развития определяется следующим образом: очень частые: >1/10; частые: >1/100 — 1/1000 — 1/10000 —

Инфекции и инвазии: редко — опоясывающий лишай.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — повышенная чувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ: редко — гипертриглицеридемия, гипокальциемия, гипонатриемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — стенокардия, учащенное сердцебиение; нечасто — гипертензия; редко — «приливы» (периодическое покраснение кожи лица).

Со стороны системы пищеварения: нечасто — абдоминальная боль, запор, сухость во рту, диспепсия, язвы в полости рта, тошнота; редко — гастроэзофагеальный рефлюкс, нарушение пищеварения, рвота, усиление перистальтики кишечника, метеоризм, гиперфункция слюнной железы, неприятный запах изо рта, гастрит, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, язвы на языке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — гипергидроз; редко — экзема, эритема, зудящая сыпь и зуд, сухость кожи, поражение ногтей, потливость по ночам, дерматит; неизвестно — отек Квинке, отек полости рта, отек языка.

Психические расстройства: нечасто — раздражительность, нервозность, неугомонность, бессонница, патологические сновидения, кошмары, тревожность; редко — изменчивость настроения, агрессия, ажитация, плач, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, увеличение либидо, депрессивное настроение, депрессия.

Расстройства со стороны нервной системы: нечасто — мигрень, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко — обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, мечтательное состояние, синдром «беспокойных ног», плохое качество сна, парестезии.

Со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — головокружение при перемене положения тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — боль в конечностях, редко — артрит, мышечные спазмы, боль в шее, ночные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто — глюкозурия, протеинурия; редко — полиурия, гематурия, ноктурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — симптомы менопаузы; редко — приапизм, простатит; частота неизвестна — галакторея.

Лабораторные показатели: нечасто — гипербилирубинемия, изменение лабораторных показателей функции печени; редко — увеличение активности «печеночных ферментов», изменение показателей концентрации электролитов, изменение прочих лабораторных тестов.

Прочие: нечасто — астения, боль в груди; редко — усталость, боль, жажда.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

  • МЕДЦЕНТРЫ

  • Стоматологии

  • Анализы и диагностика

  • Поликлиники и больницы

  • Беременность и роды

  • Психологическая помощь

  • B2B. Оборудование

  • Магазины медтоваров

  • Салоны красоты, SPA

  • Фитнес

  • Ветеринария

  • Обучение

  • Монография Рамелтеона для профессионалов — Drugs. com

    Класс: Анксиолитики, седативные и снотворные средства; Разное
    — Агонисты рецепторов мелатонина
    VA Класс: CN300
    Химическое название: N- [2- [8S) -1,6,7,8-Тетрагидро-2H-индено [5,4-b] фуран- 8-ил] этилпропанамид
    Молекулярная формула: C 16 H 21 NO 2
    Номер CAS: 196597-26-9
    Бренды: Rozerem

    Медицинское заключение компании Drugs.com. Последнее обновление: 12 октября 2020 г.

    Введение

    агонист рецептора мелатонина; снотворное. 1 2

    Используется для Ramelteon

    Бессонница

    Управление бессонницей, характеризующейся трудностями с засыпанием. 1

    Уменьшает задержку сна у пациентов с преходящей бессонницей. 1 2 Уменьшает латентный период сна у пациентов с хронической бессонницей, получающих терапию до 35 дней. 1 2 3 4 5

    Дозировка и введение Рамелтеона

    Администрация

    Устное введение

    Администрирование устно в течение 30 минут перед сном. 1 2

    Избегайте приема вместе или сразу после приема пищи с высоким содержанием жиров из-за потенциально сниженной скорости абсорбции. 1 2 (См. Продукты питания в разделе «Фармакокинетика».)

    Дозировка

    Взрослые
    Бессонница
    Устный

    8 мг. 1 2

    Особые группы населения

    Печеночная недостаточность

    Повышенное воздействие препарата и активного метаболита. 1 (См. Особые группы населения в разделе Фармакокинетика.) В настоящее время нет конкретных рекомендаций по дозировке. 1 Однако следует использовать с осторожностью у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью; Избегайте использования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. 1

    Почечная недостаточность

    Коррекция дозы не требуется пациентам с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени или тем, кому требуется хронический гемодиализ. 1

    Предупреждения для Ramelteon

    Противопоказания

    Предупреждения и меры предосторожности

    Предупреждения
    Адекватная оценка пациента

    Нарушения сна могут быть проявлением физического и / или психического расстройства; тщательно оцените состояние пациента перед проведением симптоматического лечения. 1

    Неспособность бессонницы исчезнуть после разумного периода лечения, обострение бессонницы и / или появление новых когнитивных или поведенческих аномалий может указывать на наличие основного психического или физического расстройства, требующего дальнейшего обследования пациента. 1

    Сложное поведение, связанное со сном

    Потенциальный риск сложного поведения, связанного со сном, такого как вождение во сне (т. Е. Вождение автомобиля без полного бодрствования после приема снотворно-седативного препарата, без воспоминаний о событии), телефонные звонки или приготовление и прием пищи во сне. 6

    Чувствительность Реакции

    Потенциальный риск анафилаксии и ангионевротического отека; может возникнуть уже при приеме первой дозы препарата. 6

    Основные токсические вещества
    Психиатрические эффекты
    Сообщается о

    когнитивных и поведенческих изменениях. 1 У пациентов, находящихся в основном в депрессии, после употребления снотворных сообщалось об обострении депрессии и суицидальных мыслях. 1

    Немедленно оценивайте любые новые психические отклонения. 1

    Эндокринные эффекты

    Сообщалось о повышении концентрации пролактина у пациентов с хронической бессонницей, получающих рамелтеон в дозе 16 мг в день в течение 6 месяцев. 1

    Аномальные утренние концентрации кортизола (приводящие к аномальным результатам теста на стимуляцию кортикотропином [АКТГ]) зарегистрированы у 2 пациентов, а пролактинома — у 1 пациента, получавшего длительную (до 12 месяцев) терапию; Причинно-следственная связь с препаратом не установлена. 1

    Если возникают необъяснимые аменорея, галакторея, снижение либидо или проблемы с фертильностью, подумайте об оценке концентрации пролактина или тестостерона. 1

    Возможность злоупотребления и зависимость

    Не обнаружено доказательств потенциального злоупотребления после введения доз, в 20 раз превышающих рекомендованную снотворную дозу у пациентов с историей злоупотребления наркотиками или зависимости. 1 2

    Нет доказательств физической зависимости. 1

    Вывод

    Нет доказательств синдрома отмены, включая возвратную бессонницу, после прекращения долгосрочной терапии (4, 8 или 16 мг в день на срок до 35 дней). 1 2

    Остаточные эффекты

    Остаточные эффекты на следующий день (снижение немедленных / отсроченных воспоминаний и повышенная вялость, утомляемость и раздражение), обнаруженные на 1-й и 3-й, но не 5-й неделе терапии, у взрослых пациентов, получающих рамелтеон 8 мг в день. 1 2 Остаточные эффекты не обнаружены в аналогичном исследовании у гериатрических пациентов, получающих рамелтеон 4 или 8 мг в день. 1 2

    Общие меры предосторожности
    Долгосрочная безопасность

    Не обнаружено клинически значимых изменений лабораторных параметров, эндокринных тестов, показателей жизнедеятельности, записей ЭКГ или интенсивности менструального кровотечения у пациенток с хронической бессонницей после 1 года терапии. 2 Отскок бессонницы не наблюдается после 1 года терапии. 2

    Сопутствующие заболевания

    Отсутствует респираторный депрессивный эффект у пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести. 1 Эффекты у пациентов с тяжелой ХОБЛ (например, с повышенным pCO 2 , нуждающимся в кислородной терапии в ночное время) не изучены; Использование у этих пациентов не рекомендуется. 1

    Никаких различий в показателях показателей апноэ у пациентов с обструктивным апноэ во сне легкой и средней степени тяжести не наблюдалось. 1 Эффекты у пациентов с тяжелым синдромом обструктивного апноэ сна не изучены; Использование у этих пациентов не рекомендуется. 1

    Конкретные группы населения
    Беременность

    Категория C. 1

    Лактация

    Распространен в молоко у крыс; не известно, распространяется ли в грудное молоко. 1 Использование не рекомендуется. 1

    Использование в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены в педиатрических больных. 1

    Для гериатрических больных

    Повышенное воздействие препарата и активного метаболита. 1 (См. Особые группы населения в разделе «Фармакокинетика».) Однако нет общих различий в безопасности или эффективности по сравнению с молодыми взрослыми. 1

    Печеночная недостаточность

    Используйте с осторожностью у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью; Избегайте использования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. 1 (см. Фармакокинетику для особых групп населения).

    Общие побочные эффекты

    Головная боль, сонливость, головокружение, утомляемость, тошнота, обострение бессонницы, инфекции верхних дыхательных путей, диарея, миалгия, депрессия, дисгевзия, артралгия. 1

    Взаимодействия для Ramelteon

    Метаболизируется главным образом CYP1A2 и, в меньшей степени, подсемейством CYP2C и CYP3A4. 1

    Лекарства, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Ингибиторы CYP1A2: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (существенно повышенные концентрации рамелтеона в сыворотке). 1 Избегайте одновременного использования с сильными ингибиторами CYP1A2; осторожность при одновременном применении с менее мощными ингибиторами CYP1A2. 1

    Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C9: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышение сывороточной концентрации рамелтеона и активного метаболита). 1 Осторожно, если используется одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4 или CYP2C9. 1

    Индукторы изоферментов CYP: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (снижение сывороточной концентрации рамелтеона и активного метаболита). 1 Возможно снижение эффективности ramelteon при одновременном использовании с мощными индукторами CYP. 1 2

    Лекарства, метаболизируемые микросомальными ферментами печени

    Субстраты изоферментов CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4: фармакокинетическое взаимодействие маловероятно. 1

    Специальные лекарственные препараты

    Лекарство или тест

    Взаимодействие

    Комментарии

    Спирт

    Аддитивное седативное действие 1

    Избегайте одновременного употребления 1

    Декстрометорфан

    Фармакокинетическое взаимодействие маловероятно 1

    Дигоксин

    Фармакокинетическое взаимодействие маловероятно 1

    Флуконазол

    Повышение пиковых концентраций в сыворотке и AUC рамелтеона и активного метаболита 1

    Применять одновременно с осторожностью 1

    Флуоксетин

    Фармакокинетическое взаимодействие маловероятно 1

    Флувоксамин

    Значительно увеличены пиковая концентрация в сыворотке и AUC рамелтеона 1

    Избегайте одновременного употребления 1

    Кетоконазол

    Повышенная пиковая концентрация в сыворотке крови и AUC рамелтеона и активного метаболита 1

    Применять одновременно с осторожностью 1

    Мидазолам

    Фармакокинетическое взаимодействие маловероятно 1

    Омепразол

    Фармакокинетическое взаимодействие маловероятно 1

    Рифампицин

    Пониженная пиковая концентрация в сыворотке крови и AUC рамелтеона и активного метаболита 1

    Одновременное применение может снизить эффективность рамелтеона 1 2

    Теофиллин

    Фармакокинетическое взаимодействие маловероятно 1

    Варфарин

    Фармакокинетическое взаимодействие маловероятно 1

    Скрининг мочи на наркотики

    Отсутствуют ложноположительные результаты скрининга на бензодиазепины, опиаты, барбитураты, кокаин, каннабиноиды или амфетамины в моче 1

    Рамелтеон Фармакокинетика

    Поглощение

    Биодоступность

    Быстро всасывается; после перорального приема натощак пиковые концентрации в сыворотке достигаются примерно при 0.75 час. 1

    Общее поглощение ≥84%; однако абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 1,8% из-за интенсивного метаболизма первого прохождения. 1

    Еда

    Еда с высоким содержанием жиров задерживает время достижения пиковой концентрации в сыворотке на 45 минут, снижает пиковую концентрацию в сыворотке на 22% и увеличивает AUC на 31%. 1 (См. Раздел «Пероральное введение при дозировке и администрации»).

    Особые группы населения

    У гериатрических пациентов пиковые концентрации в сыворотке и AUC рамелтеона увеличиваются на 86 и 97% соответственно. 1 Пиковые концентрации в сыворотке и AUC активного метаболита также увеличиваются, но в меньшей степени. 1

    У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью экспозиция рамелтеона увеличивается в 4 или 10 раз соответственно. 1 Воздействие активного метаболита незначительно увеличивается. 1 Фармакокинетические параметры не оцениваются у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью). 1 (См. Предупреждение о нарушении функции печени.)

    Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью или пациентов, нуждающихся в хроническом гемодиализе. 1

    Распределение

    Размер

    Широко распространяется в тканях; не распространяется избирательно на эритроциты. 1

    Связывание с белками плазмы

    Примерно 82% (в основном [70%] альбумин). 1

    Ликвидация

    Метаболизм

    Метаболизируется главным образом CYP1A2 и, в меньшей степени, подсемейством CYP2C и CYP3A4 до активных (M-II) и неактивных метаболитов. 1

    Маршрут ликвидации

    Выводится из организма с мочой (84%) и калом (4%), в основном в виде метаболитов. 1

    Период полураспада

    1–2,6 часа (для рамелтеона) и 2–5 часов (для активного метаболита). 1

    Устойчивость

    Хранилище

    Устный
    Капсулы

    Плотно закрытые емкости при 25 ° C (могут подвергаться воздействию 15–30 ° C). 1 Беречь от влаги и влажности. 1

    Действия

    • Обладает высоким сродством к рецепторам мелатонина MT 1 и MT 2 . 1 2 Агонистическая активность этих рецепторов может способствовать сонливости препарата. 1 2

    • Демонстрирует более низкую селективность к рецепторам мелатонина MT 3 , чем к рецепторам MT 1 и MT 2 . 1 Не имеет заметного сродства к рецепторному комплексу ГАМК или к рецепторам, связывающим нейропептиды, цитокины, серотонин, дофамин, норэпинефрин, ацетилхолин или опиаты. 1

    Рекомендации пациентам

    • Необходимость введения в течение 30 минут перед сном и ограничение деятельности только теми, которые необходимы для подготовки ко сну. 1 Избегайте приема с жирной пищей или сразу после нее. 1

    • Необходимость избегать вождения, работы с механизмами или выполнения опасных задач после администрирования. 1 Важность отказа от алкоголя во время терапии. 1

    • Важность консультации с врачом при ухудшении бессонницы или появлении новых поведенческих проявлений. 1

    • Важность консультации с врачом при прекращении менструаций или галактореи (у женщин), снижении либидо или проблемах с фертильностью. 1

    • Важность информирования женщин клиницистов, если они или планируют забеременеть или планируют кормить грудью. 1

    • Важность информирования клиницистов о существующей или предполагаемой сопутствующей терапии, включая рецептурные и безрецептурные препараты, а также о любых сопутствующих заболеваниях. 1

    • Важность информирования пациентов о другой важной информации о мерах предосторожности. 1 (См. Предупреждения.)

    Препараты

    Наполнители в имеющихся в продаже лекарственных препаратах могут иметь клинически важные эффекты у некоторых людей; подробности см. на этикетке конкретного продукта.

    За информацией о нехватке одного или нескольких из этих препаратов обращайтесь в Ресурсный центр ASHP по лекарствам.

    Рамелтеон

    Маршруты

    Лекарственные формы

    Сильные стороны

    Торговые марки

    Производитель

    пероральный

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    8 мг

    Розерем

    Такеда

    AHFS DI Essentials ™.© Авторское право 2020, Избранные изменения, 21 октября 2014 г. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

    Список литературы

    1. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Розерем (рамелтеон) в таблетках с инструкциями по применению. Линкольншир, Иллинойс; 2005 август

    2. Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Линкольншир, Иллинойс: личное сообщение.

    3. Заммит Г., Рот Т., Эрман М. и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое полисомнография и амбулаторные исследования для оценки эффективности и безопасности рамелтеона у взрослых пациентов с хронической бессонницей. Сон . 2005; 28 (Дополнение): A228-9.

    4. Рот Т., Зайден Д., Вейганд С. и др. Исследование фазы III для определения эффективности рамелтеона у пожилых пациентов с хронической бессонницей. Труды нового отдела клинической оценки лекарственных средств. 6-9 июня 2005 г., Бока-Ратон, Флорида. Аннотация плаката.

    5. Рот Т., Сейден Д., Зи П. и др. Амбулаторное исследование III фазы рамелтеона для лечения хронической бессонницы у пожилых пациентов. J Am Geriatr Soc . 2005; 53 (Дополнение): S25. Аннотация.

    6. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Розерем (рамелтеон) таблетки. [14 марта 2007 г .: Takeda] Изменения в маркировке лекарств в MedWatch. Роквилл, Мэриленд; Апрель 2007 г. С веб-сайта FDA. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm152873.htm

    Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

    Подробнее о ramelteon

    Потребительские ресурсы

    Профессиональные ресурсы

    Другие бренды: Rozerem

    Сопутствующие лечебные руководства

    Ramelteon (Rozerem) от бессонницы — STEPS

    CURT R.WARD, M.D., MBA, больница Сент-Винсент, Индианаполис, Индиана

    Am Fam Physician. , 15 апреля 2006 г .; 73 (8): 1437-1438.

    Синопсис

    Рамелтеон (Розерем) — высокоселективный агонист рецепторов мелатонина типа 1 и 2, 1,2 в отличие от мелатонина, отпускаемого без рецепта, который не является селективным для всех трех рецепторов мелатонина3. таблетки для лечения бессонницы, характеризующейся нарушением сна.Рамелтеон — единственное снотворное, отпускаемое по рецепту, не входящее в список контролируемых веществ.

    Посмотреть / распечатать таблицу

    Имя Начальная доза Дозовая форма Приблизительная ежемесячная стоимость *

    Рамелтеон (Розерем)

    30322 8 мг до 9 минут до приема внутрь кровать

    Таблетки 8 мг

    82 $ (для 30 таблеток 8 мг)

    11 903

    Рамелтеон (Розерем)

    Имя Начальная доза Дозовая форма Приблизительная ежемесячная стоимость20

    8 мг перорально за 30 минут до сна

    Таблетки 8 мг

    $ 82 (для 30 таблеток по 8 мг)

    Безопасность

    Нет большой безопасности проблемы были выявлены с рамелтеоном.После одного года участия в исследовании 3,1 процента пациентов сообщили об одном или нескольких серьезных нежелательных явлениях, но менее 10 процентов этих событий были связаны с рамелтеоном.4 Рамелтеон не следует использовать пациентам, принимающим флувоксамин (Лувокс), который может ингибировать метаболизм рамелтеона или пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью. Использование кетоконазола (Низорал) или флуконазола (Дифлюкан) увеличивает уровень рамелтеона в крови, что может увеличить риск побочных эффектов или терапевтического эффекта.5 Рамелтеон не оказывает существенного аддитивного эффекта при приеме с алкоголем. Он не изучался у детей и поэтому не должен использоваться подростками или детьми. Рамелтеон относится к категории беременности C; не рекомендуется кормящим мамам.

    Переносимость

    Рамелтеон обычно хорошо переносится. Во время клинических исследований частота прекращения приема рамелтеона составляла 5% по сравнению с 2% для плацебо5. Рамелтеон не вызывает остаточных эффектов «похмелья».В исследованиях, продолжавшихся 35 дней, рамелтеон не вызывал возвратную бессонницу, и не было доказательств отмены при прекращении приема5.

    Эффективность

    Рамелтеон не сравнивался напрямую с другими снотворными или мелатонином. Производитель провел пять неопубликованных плацебо-контролируемых исследований эффективности.5 В двух исследованиях с использованием полисомнографии для оценки эффективности было обнаружено более быстрое начало устойчивого сна при приеме рамелтеона, чем при приеме плацебо. Однако при оценке пациента (т.д., заполнение анкет после сна или дневников сна) использовалось для оценки эффективности, большее улучшение с рамелтеоном, чем с плацебо, было обнаружено только в некоторых исследованиях.5 Оценка пациента является более субъективным измерением, но также в большей степени отражает более длительное время срочные эффекты.

    У пациентов с преходящей бессонницей улучшение архитектуры сна при применении рамелтеона было продемонстрировано с помощью полисомнографии, но оценка с помощью опросников после сна не показала различий между рамелтеоном и плацебо.5,6 Рамелтеон не изучался у пациентов с бессонницей, вызванной депрессией или тревогой, у сменных рабочих, а также для предотвращения или минимизации смены часовых поясов.

    Цена

    Стоимость месячного запаса 8-мг таблеток рамелтеона составляет около 82 долларов. Это сопоставимо со стоимостью залеплона (Соната) и золпидема (Амбиен) и намного выше, чем у мелатонина.

    Simplicity

    Рамелтеон (8 мг) следует принимать за 30 минут до сна, с пищей или без нее, хотя это не рекомендуется с или сразу после приема пищи с высоким содержанием жиров.Флувоксамин — единственный препарат, который нельзя применять в сочетании с рамелтеоном.

    Bottom Line

    Рамелтеон безопасен и эффективен для сокращения времени до длительного сна у пациентов с хронической бессонницей. Он не обладает потенциалом злоупотребления или зависимости, как у седативных снотворных, и не является контролируемым веществом. Ни в одном исследовании не сравнивали рамелтеон с другими снотворными или мелатонином, и оценка пациентов с помощью опросников после сна не подтвердила стойкую пользу.

    Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга

    Перейти к основному содержанию Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга
    • Институт Слоана Кеттеринга
    • Давать
    • Локации
    • Врачи
    • Назначения
    • Связаться с нами
    Поиск Закрыть поиск Меню Закрыть меню
    • Взрослые пациенты ▼
      • Обзор взрослых пациентов
        • Онкологическая помощь
        • Типы рака
        • Оценка риска и скрининг
        • Диагностика и лечение
        • Клинические испытания
        • Ваш опыт
        • Стать пациентом 9024

          Поддержка 9060 906

          • Наши офисы
          • Нью-Джерси
          • Город Нью-Йорк
          • Штат Нью-Йорк
          • Страхование и помощь
          • Информация о страховании
          • Финансовая помощь
        • Информация о MSK 906 906 Назначение визита Пациенты-дети и подростки ▼
          • Обзор пациентов-детей и подростков
            • Детское онкологическое лечение
            • Наше лечение в MSK Kids
            • Детское онкологическое лечение
            • Лечение
            • Педиатрические клинические испытания
            • Ваш опыт
            • Наши пациенты 9024 906 Дети
            • Как поступить в MSK Kids
            • Стационарное лечение
            • Амбулаторное лечение
            • Размещение
            • Страхование и помощь
            • Информация о страховании
            • 906 Информация о страховании
              • 9024 906 Помощь врача
          • Медицинские работники ▼
            • Обзор специалистов здравоохранения
              • Клинические ресурсы
              • Направление пациента
              • Взаимодействие с врачом
              • Клинические испытания
              • Клинические обновления и аналитические данные
              • Инструменты для прогнозирования
              • Образование и обучение

                6 Медицинское образование

                24
              • Возможности для студентов-медиков

              • Департаменты и отделения
              • Анестезиология и реанимация Медицина
              • Лабораторная медицина
              • Медицинская физика
              • Медицина
              • Неврология
              • Нейрохирургия
                • Педология
              • Психиатрия и поведенческие науки
              • R

          Ramelteon — Wikipedia

          Ramelteon (Handelsname: Rozerem (USA), Hersteller: Strukdude Melaton) istin ll verwandter Wirkstoff zur Behandlung von Schlaflosigkeit und Schlafstörung.

          Ramelteon ist ein Melatonin-Rezeptor-Agonist, welcher mit hoher Affinität an die Melatonin-Rezeptoren MT 1 sowie MT 2 (geringe Affinität zu MT 3 ) bindet da so schlaffördernd die Wirza -Rhythmus beeinflussen.

          Ramelteon besitzt keine nennenswerte Affinität zum GABA-Rezeptorkomplex oder zu Rezeptoren, die Neuropeptide, Cytokine, Serotonin, Dopamin, Noradrenalin, Acetylcholin or Opiate binden.

          Es ist noch nicht geklärt, ob Ramelteon sicherer und Effektiver als Melatonin ist.Melatonin hat eine ähnliche biologische Funktion. Es gibt Hinweise auf eine höhere Sicherheit im Vergleich zu Benzodiazepinen. Es bewirkt eine Verkürzung der Einschlafdauer um nur 15 Minuten; damit entspricht die Verkürzung der Einschlafdauer der von Eszopiclon. [3]

          Ramelteon kann Hyperprolaktinämie verursachen und fällt bei hohen Dosen im Tierversuch durch Kanzerogenität und Teratogenität auf.

          Das für die Bewertung neuer Wirkstoffe zuständige Beratergremium der Europäischen Arzneimittelagentur hat Ende Mai 2008 wegen der geringen Wirksamkeit von Ramelteon die Empfehlung abgegeben, dem Präparat die zulassung.Daraufhin zog der Hersteller den Zulassungsantrag zurück. [4]

          • R. T. Owen: Ramelteon: Профиль нового лекарства для улучшения сна . В: Наркотики сегодняшнего дня . Группа 42, № 4, 2006, S. 255–263, DOI: 10.1358 / dot.2006.42.4.970842.
          • Синтез: Т. Ямано, М. Ямасита, М. Адачи, М. Танака, К. Мацумото, М. Каванда, О. Утикава, К. Фукацу, С. Окава: Подход к стереоселективному синтезу агониста рецепторов мелатонина Рамелтеона посредством асимметричного гидрирования .В: Tetrahedron: Asymmetry 17 (2006) 184–190, DOI: 10.1016 / j.tetasy.2005.11.005.
          • Фармакология: К. Като, К. Хираи, К. Нишивама, О. Утикава, К. Фукацу, С. Окава, Ю. Кавамата, С. Хинума, М. Миямото: Нейрохимические свойства рамелтеона (ТАК-375), селективный агонист рецепторов MT1 / MT2 . В: Neuropharmacology 48 (2005) 301–310, DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2004.09.007.
          • Verwendung: Н. Л. Борха, К. Л. Даниэль: Рамелтеон для лечения бессонницы .В: Clinical Therapeutics 28 (2006) 1540–1555, DOI: 10.1016 / j.clinthera.2006.10.016.
          • Патенты: WO9732871, US6034239
          • Bewertung: Ramelteon . Prescrire International 17 (2008), 183–186.
          1. ↑ Индекс Merck. Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов . 14. Auflage, 2006, S. 1395, ISBN 978-0-

            0-00-1.
          2. ↑ Vorlage: CL Inventory / nicht harmingisiertFür diesen Stoff liegt noch keine harisierte Einstufung vor.Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von (S) -N- [2- (1,6,7,8-тетрагидро-2H-индено [5,4-b] фуран-8-ил) этил] пропионамид im Инвентаризация классификации и маркировки der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA), abgerufen am 9. апреля 2018 г.
          3. ↑ Лиза М. Шварц, Стивен Волошин: Затерянный в передаче — Информация о лекарствах FDA, которая никогда не доходит до клиницистов Архивный исход от 27 октября 2010 г. Информация: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft.Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis. @ 1 @ 2Vorlage: Webachiv / IABot / healthpolicyandreform.nejm.org (Online) In: NEJM.org (Hrsg.): New England Journal of Medicine . 361, № 18, Октябрь 2009 г., С. 1717–1720. DOI: 10.1056 / NEJMp08. PMID 19846841. Абгеруфен, 6 декабря 2010 г.
          4. ↑ Вопросы и ответы по рекомендации об отказе в разрешении на продажу RAMELTEON. EMEA, 30. Mai 2008 (PDF; 35 kB).
          Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!

          Рамелтеон Азбука снотворного

          Полная история

          Лекарство, отпускаемое по рецепту, рамелтеон (розерем) — это снотворное, назначаемое для сокращения времени засыпания. В отличие от большинства лекарств, используемых для сна, рамелтеон стимулирует те же рецепторы в организме, что и наш собственный мелатонин.Мелатонин контролирует наш цикл сна и бодрствования. Хотя мы не знаем точно, как все это работает, мы знаем, что, когда садится солнце, наши тела естественным образом выделяют мелатонин, вызывая сонливость. Рамелтеон прописан специально, чтобы помочь людям заснуть, но не уснуть.

          Типичная дозировка рамелтеона составляет 8 мг за 30 минут до сна. Не принимайте рамелтеон вместе с жирной пищей или сразу после нее, поскольку максимальная концентрация препарата снижена. Кроме того, еда может задерживать всасывание на 45 минут.

          В отличие от других препаратов, используемых для сна, пока нет доказательств того, что рамелтеон вызывает зависимость (люди не становятся зависимыми) даже после длительного приема.

          Побочные эффекты рамелтеона легкие и включают сонливость, головокружение, тошноту и головную боль. Некоторые люди сообщают о выполнении действий, которые не помнят о событии, например, вождение автомобиля или прием пищи; тот же эффект наблюдается и с другими снотворными. При передозировке наиболее частыми побочными эффектами являются сонливость или летаргия.

          Исследования на животных с очень большими дозами показали отрицательное воздействие на плод. Исследования на людях отсутствуют, но из-за воздействия на животных рамелтеон не одобрен для использования во время беременности.

          Если вы считаете, что кто-то случайно принял слишком много рамелтеона (или любого другого препарата), немедленно позвоните в службу Poison Control по телефону 1-800-222-1222 или обратитесь за помощью к онлайн-инструменту webPOISONCONTROL ® . Независимо от того, позвоните вы или войдете в систему, экспертная помощь доступна 24 часа в сутки.

          Пела Сото, PharmD, BSHS, BS
          Сертифицированный специалист по информации о ядах

          Поделись этим:

          Для получения дополнительной информации

          Проблемы со сном [Интернет] . Арлингтон, штат Вирджиния: Национальный фонд сна. [доступ осуществлен 20 сентября 2016 г.].

          Снотворное по рецепту: что подойдет вам? [Интернет] . Рочестер Миннесота: Клиника Мэйо; 2014. [доступ осуществлен 20 сентября 2016 г.].

          Список литературы

          Ли, округ Колумбия.Седативно-снотворные. В: Hoffman R, Howland M, Lewin NA, Nelson LS, Goldfrank L, редакторы. Токсикологические состояния Голдфрэнка. 10 -е изд. Нью-Йорк: Макгроу Хилл; 2014. с. 1002-9.

          Информация о продукте. Розерем. Takeda Pharmaceuticals. Пересмотрено 11/2010.

          Рамелтеон. Система POISINDEX [Интернет-база данных]. Гринвуд-Виллидж, CO: Thomson Micromedex. Периодически обновляется. По состоянию на 22 сентября 2016 г.

          Тодд К.М., Forrester MB: в токсикологические центры Техаса поступили сообщения о приеме рамелтеона в пищу, 2005-2009 гг.J Emerg Med 2012; 43: e189-93.

          Infogalactic: ядро ​​планетарного знания

          Ramelteon
          Систематическое (IUPAC) наименование

          ( S ) — N — [2- (1,6,7,8-тетрагидро-2 H -индено- [5,4- b ]
          фуран-8-ил) этил] пропионамид

          Клинические данные
          Торговые наименования Розерем
          AHFS / Лекарства.com монография
          MedlinePlus a605038
          Беременность
          категория
          • US : C (риск не исключен)
          Правовой статус
          Маршруты управления
          		Устный (таблетки)
          Фармакокинетические данные
          Биодоступность 1,8%
          Связывание с белками ~ 82%
          Метаболизм Печеночная (опосредованная CYP1A2)
          Биологический период полураспада 1–2.6 часов
          Экскреция Почечные (84%) и фекальные (4%)
          Идентификаторы
          Номер CAS 196597-26-9 Y
          Код УВД N05CH02 (ВОЗ)
          PubChem CID: 208902
          IUPHAR / BPS 1356
          DrugBank DB00980 Y
          ChemSpider 84 Y
          UNII 901AS54I69 Y
          КЕГГ D02689 Y
          ЧЕМБЛ CHEMBL133775 Y
          Химические данные
          Формула C 16 H 21 НЕТ 2
          Молекулярная масса 259.343 г / моль

          • CCC (NCC [C @@ H] 1CCC2 = CC = C3OCCC3 = C12) = O

          • ИнЧИ = 1С / C16h31NO2 / c1-2-15 (18) 17-9-7-12-4-3-11-5-6-14-13 (16 (11) 12) 8-10-19-14 / h5-6,12H, 2-4,7-10h3,1h4, (H, 17,18) / t12- / m1 / s1 Y
          • Ключ: YLXDSYKOBKBWJQ-GFCCVEGCSA-N Y
          (проверить)

          Ramelteon , продаваемый как Rozerem компанией Takeda Pharmaceuticals North America, является первым в новом классе препаратов для сна, который избирательно связывается с рецепторами MT 1 и MT 2 в супрахиазматическом ядре (SCN) вместо связывания с рецепторами GABA A , например, с такими лекарствами, как золпидем.Рамелтеон одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для длительного использования.

          Ramelteon не обнаруживает заметного связывания с рецепторами GABA A , которые связаны с анксиолитическим, миорелаксирующим и амнестическим эффектами.

          Применение в медицине

          Рамелтеон можно применять при бессоннице, особенно при отсроченном наступлении сна. Не было доказано, что рамелтеон вызывает зависимость и не продемонстрировал потенциала для злоупотребления, а также бессонница отмены и восстановления, типичная для модуляторов ГАМК, отсутствует у рамелтеона.Некоторые врачи также используют рамелтеон для лечения синдрома отсроченной фазы сна.

          В систематическом обзоре, опубликованном в 2014 году, был сделан вывод, что «рамелтеон оказался эффективным средством предотвращения делирия у людей с заболеваниями по сравнению с плацебо». [1]

          В двойном слепом многоцентровом исследовании рамелтеон действительно сокращал время засыпания примерно на 15–20 минут через четыре недели по сравнению с плацебо (примерно 29–32 против 48 минут). Общее время сна улучшилось примерно на 40 минут, однако это было идентично улучшению с плацебо в конце испытания.Субъективно сообщаемое время сна было больше у лиц, получавших рамелтеон. Рамелтеон, по сравнению с плацебо, имел гораздо более быстрое начало эффекта: через одну или две недели. Однако через четыре недели эффекты были примерно эквивалентны плацебо. [2] [ требуется неосновной источник ]

          Побочные эффекты

          Шесть процентов пациентов, получавших рамелтеон, в клинических испытаниях прекратили участие из-за нежелательного явления, по сравнению с 2% в группах плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами, приведшими к прекращению приема препарата, были сонливость, головокружение, тошнота, усталость, головная боль и бессонница.Официальная информация о назначении лекарств США предупреждает о редких случаях анафилактических реакций, аномального мышления и самоубийств у пациентов с ранее существовавшей депрессией.

          У мышей, получавших рамелтеон в течение двух лет, наблюдалось увеличение опухолей печени и яичек, но только при дозах, по крайней мере в 20 раз превышающих рекомендованную дозу для человека в пересчете на миллиграмм / килограмм. [3]

          Лекарственные взаимодействия

          Рамелтеон был оценен на предмет потенциальных лекарственных взаимодействий со следующими лекарствами и не показал значительных эффектов: омепразол, теофиллин, декстрометорфан, а также мидазолам, дигоксин и варфарин.При одновременном применении рамелтеона с любым из этих препаратов клинически значимых эффектов не наблюдалось.

          Исследование лекарственного взаимодействия показало, что при одновременном применении рамелтеона и СИОЗС прозак (флуоксетин) не наблюдалось клинически значимых эффектов или увеличения побочных эффектов. При одновременном применении с рамелтеоном флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2) увеличивал AUC примерно в 190 раз, а C max увеличивался примерно в 70 раз по сравнению с монотерапией рамелтеоном.Рамелтеон и флувоксамин нельзя назначать одновременно. [4]

          Ramelteon имеет существенное лекарственное взаимодействие со следующими лекарствами: Ошибка Lua в модуле: Wikidata в строке 446: попытка проиндексировать поле wikibase (нулевое значение). .

          Рамелтеон следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим другие ингибиторы CYP1A2, сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, и сильные ингибиторы CYP2C9, такие как флуконазол.

          Эффективность может быть снижена при использовании рамелтеона в сочетании с мощными индукторами фермента CYP, такими как рифампицин, поскольку может уменьшаться концентрация рамелтеона.

          Механизм действия

          Рамелтеон является агонистом рецептора мелатонина с высоким сродством к рецепторам мелатонина MT 1 и MT 2 и селективностью по отношению к рецептору MT 3 . Рамелтеон демонстрирует полную агонистическую активность in vitro в клетках, экспрессирующих рецепторы МТ 1 или МТ 2 человека, и высокую селективность в отношении рецепторов МТ 1 и МТ 2 человека по сравнению с рецептором МТ 3 . [5]

          Считается, что активность рамелтеона на рецепторах MT 1 и MT 2 способствует его способствующим засыпанию свойствам, поскольку эти рецепторы, на которые действует эндогенный мелатонин, как полагают, участвуют в поддержании циркадного ритма. лежащий в основе нормального цикла сна-бодрствования.Рамелтеон не имеет заметного сродства к рецепторному комплексу ГАМК или к рецепторам, которые связывают нейропептиды, цитокины, серотонин, дофамин, норадреналин, ацетилхолин и опиоиды. Рамелтеон также не влияет на активность ряда выбранных ферментов в стандартной панели.

          Основной метаболит рамелтеона, M-II, активен и имеет примерно одну десятую и одну пятую сродства связывания родительской молекулы с человеческими рецепторами MT 1 и MT 2 , соответственно, и составляет 17-25%. в несколько раз менее эффективен, чем рамелтеон, в функциональных анализах in vitro .Хотя активность M-II в отношении рецепторов MT 1 и MT 2 ниже, чем у исходного лекарственного средства, M-II циркулирует в более высоких концентрациях, чем исходный препарат, вызывая в 20–100 раз большее среднее системное воздействие по сравнению с рамелтеоном. M-II имеет слабое сродство к рецептору серотонина 5-HT 2B , но не имеет заметного сродства к другим рецепторам или ферментам. Подобно рамелтеону, M-II не влияет на активность ряда эндогенных ферментов.

          Ни одно опубликованное исследование не показало, является ли рамелтеон у людей более или менее безопасным или эффективным, чем гормон мелатонин, которому он имитирует; мелатонин намного дешевле и широко доступен без рецепта в США и Канаде. [6] [ требуется неосновной источник ] Биологическое действие мелатонина аналогично действию рамелтеона. Рамелтеон напрямую сравнивали с мелатонином у кошек, и Рамелтеон имел значительно (в 3 раза) более длительный эффект и более глубокий эффект на ЭЭГ спящих кошек. [7] [ требуется неосновной источник ]

          См. Также

          Список литературы

          1. ↑ Чакраборти Д., Тампи DJ, Тампи Р.Р. (март 2015 г.).«Мелатонин и агонист мелатонина при делирии у пожилых пациентов». Am J Alzheimers Dis Other Demen . 30 (2): 119–129. DOI: 10,1177 / 1533317514539379. PMID 24946785. CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка)
          2. ↑ Zammit G, Erman M, Wang-Weigand S, Sainati S, Zhang J, Roth T. (август 2007 г.). «Оценка эффективности и безопасности рамелтеона у пациентов с хронической бессонницей». J Clin Sleep Med . 3 (5): 495–504. PMC 1978328. PMID 17803013. CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка)
          3. ↑ «www.accessdata.fda.gov» (PDF).
          4. ↑ «Таблетки ROZEREM (ramelteon). Полная информация по назначению» (PDF). Розерем — Сон по рецепту .Takeda Pharmaceuticals America, Inc.
          5. ↑ Оуэн RT (апрель 2006 г.). «Рамелтеон: профиль нового лекарства, способствующего засыпанию». Наркотики сегодня . 42 (4): 255–63. DOI: 10.1358 / dot.2006.42.4.970842. PMID 16703122.
          6. ↑ Cardinali DP, Srinivasan V, Brzezinski A, Brown GM (май 2012 г.).«Мелатонин и его аналоги при бессоннице и депрессии». J. Pineal Res . 52 (4): 365–75. DOI: 10.1111 / j.1600-079X.2011.00962.x. PMID 21951153. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
          7. ↑ Миямото М., Нисикава Х., Докен Й., Хираи К., Утикава О., Окава С. (ноябрь 2004 г.). «Стимулирующее сон действие рамелтеона (ТАК-375) у свободно передвигающихся кошек». Сон . 27 (7): 1319–25. PMID 15586784. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)

          Источники и внешние ссылки

          • Исследование безопасности и эффективности таблеток рамелтеона (TAK-375) для сублингвального введения (SL) у взрослых с биполярным расстройством 1 типа: NCT01677182 на ClinicalTrials.gov
          • Kato, K; Хираи, К. Нишияма, К. Учикава, О; Фукацу, К; Окава, S; Кавамата, Y; Hinuma, S; Миямото, М. (февраль 2005 г.).«Нейрохимические свойства рамелтеона (ТАК-375), селективного агониста рецепторов MT1 / MT2». Нейрофармакология . 48 (2): 301–10. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2004.09.007. PMID 15695169.
          • Roth, T; Стаббс, С; Уолш, JK (март 2005 г.). «Рамелтеон (TAK-375), селективный агонист МТ1 / МТ2-рецепторов, снижает латентный период до устойчивого сна в модели преходящей бессонницы, связанной с новой средой сна» (PDF). Сон . 28 (3): 303–7. PMID 16173650.
          • Rozerem Официальный сайт
          • Информационный листок с предписаниями
          • RxList.com
          • Клинический фармакокинетический мониторинг мидазолама у тяжелобольных пациентов в отношении мидазолама как лекарственного взаимодействия с розеремом
          GABA A R ПАМ
          • Прочие: Спирты (например,г., этилхлорвинол, амиленгидрат, этанол)
          • Барбитураты (например, амобарбитал, пентобарбитал, фенобарбитал, секобарбитал)
          • Бромиды (например, бромид калия, бромид натрия)
          • Карбаматы (например, мепробамат)
          • Хлоралгидрат
          • Клометиазол
          • Кава
          • Паральдегид
          • Пиперидиндионы (например, глутетимид)
          • Хиназолиноны (например, метаквалон)
          • Сульфонметан
          • Валериан
          Антигистаминные препараты
          (H 1 R обратные агонисты)
          Антагонисты OXR
          Агонисты MTR
          Разное